藥用高性能球形活性炭生產(chǎn)技術(shù)

藥用高性能球形活性炭生產(chǎn)技術(shù)

——項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓說明書

一、項(xiàng)目簡介

藥用高性能球形活性炭在日本是治療腎功能不全、急慢性腎功能衰竭和尿毒癥的一種重要的輔助藥物。當(dāng)前，我國乃至世界范圍內(nèi)，血液透析是慢性腎功能衰竭后期的主要治療方法之一。然而，日本長期的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，慢性腎功能衰竭患者若服用藥用高性能球形活性炭，則可以有效地延長透析間隔周期并減少透析次數(shù)，能夠有效改善和緩解當(dāng)下所存在的透析次數(shù)頻率高、費(fèi)用高、對患者身體損害大等一系列問題，可以顯著減少患者痛苦、延緩腎衰竭不可逆過程的進(jìn)程，從而對腎衰竭、腎功能不全和尿毒癥患者的生活質(zhì)量帶來很大的提升。

藥用高性能球形活性炭在我國醫(yī)藥及保健品、食品等領(lǐng)域中尚屬空白，本項(xiàng)目產(chǎn)品是受日本同類產(chǎn)品的啟發(fā)而研發(fā)的。本團(tuán)隊(duì)獨(dú)立研發(fā)了一套全新的生產(chǎn)工藝，能夠以較低的生產(chǎn)成本制備出一種新型的藥用高性能球形活性炭，其在各項(xiàng)理化性能數(shù)據(jù)上以及藥用效果上，均能與該領(lǐng)域獨(dú)角獸——日本吳羽化學(xué)公司出品的KEREMZIN（克里美凈）相媲美甚至略優(yōu)（參見后附的實(shí)測數(shù)據(jù)），同時(shí)具備生物安全性（參見后附的上海復(fù)昕化工分析技術(shù)中心出具的官方檢測報(bào)告），可安全使用于人體。

本項(xiàng)目產(chǎn)品的生產(chǎn)技術(shù)已申報(bào)并獲得了相關(guān)專利，具有顯著的產(chǎn)品優(yōu)勢和巨大的市場應(yīng)用前景，歡迎相關(guān)企業(yè)集團(tuán)洽談技術(shù)轉(zhuǎn)讓事宜。

本項(xiàng)目產(chǎn)品的藥用機(jī)理、市場狀況及規(guī)模分析、同類產(chǎn)品及質(zhì)量要求、實(shí)測理化數(shù)據(jù)及性能與知名產(chǎn)品的對比、本項(xiàng)目產(chǎn)能規(guī)模建議及投資估算、本項(xiàng)目產(chǎn)品的生物安全性檢測報(bào)告等，參見以下各項(xiàng)說明。

二、高性能活性炭的藥用機(jī)理

1、腎功能衰竭病理

正常情況下，人的腎臟可以維持體內(nèi)水分的恒定、電解質(zhì)及酸堿水平的平衡、血壓的控制、紅血球的制造等，并可以影響副甲狀腺荷爾蒙。此外，腎臟還有一個(gè)很重要的功能——排泄人體的代謝物。人體血液在快速不停地通過腎臟后，血液中的尿酸、尿素氮、肌酐等人體代謝產(chǎn)物會被腎臟清除掉。這些會干擾體內(nèi)正常生化機(jī)能的物質(zhì)被稱為「尿毒素」。尿毒素大多會被健康的腎臟順利清除，但當(dāng)腎臟功能受損時(shí)，代謝物將因無法順利排出體外而在體內(nèi)逐步累積，達(dá)到一定程度便會引發(fā)腎功能衰竭，也即俗稱的「尿毒癥」。

腎功能衰竭可分為急性腎功能衰竭和慢性腎功能衰竭兩種。急性腎功能衰竭時(shí)，腎臟的功能通常在幾小時(shí)或者幾天內(nèi)便迅速惡化，多見于腎功能原本就不好，再加上藥物使用或短暫缺血而引發(fā)；慢性腎功能衰竭（CRF）則是一開始并沒有特殊癥狀，通常在幾年、甚至幾十年之間慢慢惡化。其成因很多，最常見的是由于糖尿病引起的腎病變。當(dāng)前社會環(huán)境的改變，使得患有糖尿病的人數(shù)日益增多。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在目前洗腎的人口中，約有四成是由糖尿病引起的，位列第二的是慢性腎絲球腎炎，位列第三的則是高血壓誘發(fā)的腎功能衰竭患者，約占二成五。但不管什么原因，一旦血清肌酐大于正常值，就表示病人的腎臟功能已剩下不到一半，腎臟清除體內(nèi)代謝物質(zhì)的功能已大幅降低，并會逐漸出現(xiàn)一些尿毒癥癥狀，如疲倦、惡心、嘔吐、倦怠、食欲不振、衰弱、皮膚干燥、皮膚瘙癢、貧血、尿量減少、出血、蛋白尿、血尿等腎病變癥候群。當(dāng)腎臟大小萎縮到一定程度后，腎功能便會持續(xù)惡化。一旦到了尿毒癥末期，通常是不可逆的，若不積極治療，病人除了接受終身洗腎之外，只有腎臟移植才能挽救其生命了。

人體腎臟發(fā)生病變后，腎小球的濾過功能會逐步喪失并壞死，新的腎小球會不斷補(bǔ)充。由于人體內(nèi)腎小球細(xì)胞的數(shù)量是一定的，隨著時(shí)間的推移，腎小球的數(shù)量便會逐步減少，至此，便意味著腎功能衰竭從此開始。當(dāng)體內(nèi)腎小球的數(shù)量低于正常值的50%后，便標(biāo)志著腎病患者進(jìn)入了「失代償期」，腎臟的濾毒功能開始下降，血液中的毒素濃度升高，毒素濃度升高又反過來會加重腎小球的濾過負(fù)擔(dān)，從而加速腎小球的壞死，由此形成惡性循環(huán)，加速患者進(jìn)入「尿毒癥期」，如圖1所示。

2、高性能活性炭藥用機(jī)理

本項(xiàng)目研發(fā)的藥用球形活性炭為細(xì)小的微米級活性炭球形粒子，無毒無味，對人體無毒副作用，可長期服用。球形活性炭進(jìn)入人體后可隨食物無傷害地通過人體的胃腸道，并最終排出體外。由于活性炭具有高度的“精準(zhǔn)吸附”功能，其在胃腸道內(nèi)可有效地吸附尿毒素，并隨排泄將毒素帶出體外。隨著胃腸道內(nèi)有害毒素的濃度降低，人體及血液中因累積而濃度升高的尿毒素便會向胃腸道遷移，進(jìn)而不斷被活性炭帶出體外，從而在一定程度上實(shí)現(xiàn)了人體腎臟的等同功能，將大量毒素排出體外，延緩血液中的尿毒素濃度增加速率，有效阻礙毒素在體內(nèi)的累積，減緩CRF的推進(jìn)速度（參見圖1）。這正是日本產(chǎn)品KREMEZIN的藥用機(jī)理，大量的臨床研究表明，服用KREMEZIN可有效改善腎功能衰竭患者的尿毒癥癥狀，大大延長腎透析的導(dǎo)入周期，減少透析次數(shù)，降低患者因透析帶來的痛苦與傷害，并節(jié)省患者的治療費(fèi)用。

3、藥用活性炭的研究歷程

自1983 年起，日本研究學(xué)者便開始對經(jīng)過特殊處理的球形活性炭進(jìn)行了系統(tǒng)的臨床前和臨床中藥理作用機(jī)制研究。臨床前的研究主要通過將嚙齒類及非嚙齒類動物造模慢性腎功能衰竭，對受試藥物進(jìn)行試驗(yàn)和研究。試驗(yàn)結(jié)果證明，該藥品通過其吸附作用，可提高腎功能衰竭動物體內(nèi)的血清肌酐清除率、尿毒癥毒素清除率、增進(jìn)腎小球?yàn)V過率、腎血漿流量、改善腎小球肥大、腎血管系膜中高分子物質(zhì)沉著率、腎小球硬化度等。

在動物試驗(yàn)基礎(chǔ)上，日本原始研發(fā)單位自1978 年10 月起直到本世紀(jì)初期，不間斷地進(jìn)行測試和改進(jìn)，將該藥品用于試驗(yàn)臨床腎衰竭病人的安全性和有效性。經(jīng)過數(shù)千例受試者的試驗(yàn)，結(jié)果證明，藥用球形活性炭通過吸附腎功能衰竭病人胃腸道內(nèi)的尿毒癥毒素，具備以下幾點(diǎn)效果：

l  改善血清肌酐清除率、尿素氮含量。

l  延緩慢性腎功能衰竭（CFR）病人開始進(jìn)行血液透析的時(shí)間和減少透析次數(shù)。

l  改善CRF 病人的尿毒癥癥狀。

l  球形高性能活性炭與普通活性炭的區(qū)別除了對肌酐等毒素吸附量大、精準(zhǔn)度高以外，還具備了對胃腸道內(nèi)消化酶以及營養(yǎng)物的吸附量小、損耗小的特點(diǎn)，不易被小腸絨毛糾纏住，大大降低了副作用和便秘產(chǎn)生的幾率。

經(jīng)過上述長期的臨床試驗(yàn)和研究，日本正式推出了能夠安全運(yùn)用于人體的著名藥物，KREMEZIN，中文譯名為「克里美凈」（見圖2）。由日本吳羽化學(xué)公司研發(fā)，田邊三菱制藥公司制造，日本三共醫(yī)藥公司經(jīng)銷，藥效類別為：利尿劑，是用作治療慢性腎衰竭和腎功能不全的輔助藥物，包括膠囊劑和顆粒劑，分別于1991 年10 月4 日及2000年2 月14 日在日本上市。

圖2 KREMEZIN（克里美凈）外觀

日本對藥用活性炭的研究歷程及其研究成果充分證明了藥用活性炭對CRF患者的治療效果，同時(shí)也證明了該藥物運(yùn)用于人體的使用安全性。本公司產(chǎn)品的各項(xiàng)理化數(shù)據(jù)以及吸附性能等均能與之相同，必然也具有同樣的藥品安全性和相同的治療效果，所以該藥品的上市理論上應(yīng)當(dāng)能夠順利通過藥品的GMP認(rèn)證[1]。

三、藥用活性炭球市場分析

1、藥用活性炭的藥品現(xiàn)狀

當(dāng)前，全球范圍內(nèi)最著名的藥用高性能球形活性炭球產(chǎn)品，當(dāng)屬日本吳羽化學(xué)公司的KREMEZIN，而且全球獨(dú)此一家，沒有可以與之媲美的同類藥物，其在該領(lǐng)域內(nèi)處于技術(shù)和市場的雙壟斷地位。KREMEZIN是臨床上最常用的治療慢性腎功能不全的藥物，療效確切、副作用小，為世界暢銷藥物之一。該藥自2000年上市后，第二年銷量就增長了一倍，2008年在日本本土的銷量便達(dá)到了160噸。該藥品曾經(jīng)僅以其在日本本土的市場銷量參與了世界藥品銷量排名，單品銷量居全球排名第249 位。

KREMEZIN在日本本土以及臺灣、歐美等國家的人用藥品市場上作為處方類藥物（獸用未調(diào)研），需要專業(yè)醫(yī)師開具處方證明方能購買。KREMEZIN規(guī)格為2g×84包/盒，成人服用劑量為1包/次，3次/日。該藥尚未公開進(jìn)入我國藥品市場，但目前已經(jīng)能夠通過網(wǎng)上購買，價(jià)格為1200-1800元/盒不等。KREMEZIN的市價(jià)在日本一直穩(wěn)定為156日元/克（約合人民幣10元/克），約合為1000萬元/噸。

2、腎功能患病人數(shù)

根據(jù)國際腎病協(xié)會（ISN）等權(quán)威機(jī)構(gòu)推測，全球腎功能疾病的患病率約占總?cè)丝诘?/span>10%，其中CRF患者又占其中的10%，在CRF患者中有5%需要做腎透析治療。以此推算，我國腎臟疾病患者約1.5億人，CRF患者約1500萬人，正在做透析治療的患者人數(shù)約75萬人。事實(shí)上，據(jù)中國醫(yī)師協(xié)會腎臟內(nèi)科醫(yī)師分會（CNA）的準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)，我國2021年接受腎透析治療的確切人數(shù)為749573人，這一數(shù)據(jù)與ISN的推測結(jié)果完全吻合。除了做腎透析的患者外，我國還有126372人在做腹膜透析，這類患者也屬于CRF患者，只不過腹透的費(fèi)用較低，不少人由于費(fèi)用原因會選擇這種治療方式。所以我國腎功能衰竭的實(shí)際患病總?cè)藬?shù)為87萬人。

3、市場預(yù)測

藥用活性炭藥品的市場需求可通過接受腎透析治療的患者人數(shù)及其服藥劑量加以推算，實(shí)際需求應(yīng)該比這種推算結(jié)果還要大得多，因?yàn)榻邮苣I透析治療便意味著腎衰竭進(jìn)程已經(jīng)到了較為嚴(yán)重的程度。

腎透析患者的服藥劑量為3包/日，2克/包，則每位患者的活性炭服用量約為2.2公斤/年，按全國87萬患者計(jì)算，則服藥量達(dá)1914噸/年。根據(jù)國際腎病協(xié)會（ISN）2018公布的數(shù)據(jù)，全球有8.5億人患有腎病，則CRF患者8500萬人，透析患者425萬人，于是可推出全球活性炭市場需求為9350噸/年。

若售價(jià)按KREMEZIN的市價(jià)計(jì)算（1000萬元/噸），則我國藥用活性炭僅用于透析患者的市場價(jià)值便高達(dá)191億元/年，全球約為935億元/年，約合150億美元/年。

當(dāng)然了，藥用活性炭的市場價(jià)值要比上述計(jì)算小很多，因?yàn)榧词?/span>KREMEZIN在我國的售價(jià)也已大幅降低，最低為1200元/盒，以此可得其市值為714萬元/噸，則國內(nèi)市場規(guī)模為136億元/年。若我公司產(chǎn)品按KREMEZIN的半價(jià)銷售，則市場規(guī)模約為68億元/年，這一規(guī)模仍然是巨大的。

如果將藥用市場擴(kuò)大到CRF患者，則市場規(guī)模將擴(kuò)大20倍，則市場規(guī)模就相當(dāng)驚人了。

四、藥用活性炭的性能要求

1、同類藥物及其性能

除KREMEZIN外，國內(nèi)河北長天藥業(yè)有限公司出品了藥用炭片“愛西特”，其為膠囊制劑，國內(nèi)各大藥店有售。愛西特藥用炭片膠囊內(nèi)的藥物成分主要為大小不規(guī)則的黑色碳粉，功效用于治療腹瀉及胃腸脹氣。在臨床中，由于同類型藥物的緊缺，臨床大夫也會建議CRF患者使用愛西特配合尿毒清、腎衰寧等藥物來降低肌酐以控制病情，但治療效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)無法與KREMEZIN相比。

愛西特活性炭為椰殼等天然產(chǎn)物經(jīng)高溫碳化、再經(jīng)活化后破碎而成，有一定的吸附作用，但存在很多問題：

（1）天然產(chǎn)物中重金屬等雜質(zhì)含量難以控制，產(chǎn)品質(zhì)量得不到保證。

（2）吸附性能低：天然產(chǎn)物制備的活性炭強(qiáng)度較低，形成的孔道比較單一，基本上都是小于1nm的微孔，但是肌酐等毒素在這種微孔通道內(nèi)的擴(kuò)散很慢，故很難充分發(fā)揮炭粒內(nèi)部孔道的吸附作用。這樣一來，真正起到吸附作用的就只能主要是炭粒的外表面，而炭顆粒又很難被研磨到2微米以下，導(dǎo)致炭粒比表面積較小，吸附量有限。

（3）愛西特經(jīng)研磨而成，其炭粒有棱角，一方面可能會劃傷胃腸道壁，另一方面易被胃腸道的絨毛纏繞而殘留，起不到將毒素帶出體外的效果，而且容易造成便秘。事實(shí)上，愛西特最大的問題便是容易便秘，使患者恐懼。愛西特的易便秘特性導(dǎo)致它反而成為了治療腹瀉的一種輔助藥物。

國內(nèi)也曾出現(xiàn)過一些研究或生產(chǎn)同類藥物的消息，但均無下文。

2、活性炭藥物的理想性能

理想的藥用活性炭應(yīng)當(dāng)具備以下特性：

（1）具有圓滑的球體形貌，這樣不容易劃傷胃腸道，且不容易被胃腸道絨毛纏繞而殘留在體內(nèi)，炭球的這一特性可以用炭球的球形度來表征；

（2）炭球具有適度的粒徑，過大會降低炭球的比表面積，并增加顆粒內(nèi)孔的長度，影響吸附的速度和吸附量；粒徑過小則容易被絨毛纏留，甚至被小腸絨毛吸收（進(jìn)入血液），起不到將毒素帶出體外的作用。合適的粒徑為亞毫米級（粒徑在100-1000um之間），以粒徑在200-500um為宜；

（3）炭球的內(nèi)部應(yīng)當(dāng)具有結(jié)構(gòu)合理的大孔、中孔和小孔，形成孔道相通性較好的立體架構(gòu)。使炭球具有超高的吸附能力（吸附表面積大），極快的吸附速度（良好通暢的孔道），同時(shí)又保證了足夠的機(jī)械強(qiáng)度（立體孔道，不易破碎），不至于因胃腸道蠕動而破碎。這一特性可以用炭球的比表面積和孔容積來表征，合適的炭球應(yīng)當(dāng)具有較大的比表面積和較大的孔容積；

（4）除了上述形貌要求之外，炭球要有足夠的純凈度，尤其要控制重金屬等人體有害元素的含量，以免對人體造成傷害。這種藥物本身的安全性是十分重要的，因?yàn)?/span>CRF患者很容易感染，而且一經(jīng)感染便很難治愈。這一特性可以用炭球的純度以及雜質(zhì)含量來表征，尤其要控制對人體有害的重金屬雜質(zhì)含量；

（5）此外，活性炭球的一項(xiàng)最重要的性能是對目標(biāo)物質(zhì)要具備足夠的吸附能力。這項(xiàng)功能對活性炭提出了兩方面的要求：一是要有強(qiáng)大的吸附能力，能夠最大程度地吸附足夠多的物質(zhì)；二是吸附功能要有高度的選擇性，即能夠最大限度地吸附目標(biāo)物質(zhì)，而不吸附或少吸附其他人體有用物質(zhì)，以免破壞人體體液的平衡，造成人體傷害，同時(shí)不至因吸附其他物質(zhì)而降低對目標(biāo)物質(zhì)的吸附能力。這一特性需要對活性炭進(jìn)行改性處理，使其表面具有特殊的官能基團(tuán)，這種基團(tuán)具有高度的選擇性和吸附能力。這一特性的實(shí)現(xiàn)是非常艱難的，需要大量的研究和實(shí)際測定，這也是KREMEZIN經(jīng)過長達(dá)數(shù)十年研究時(shí)間才走向市場的主要原因之一。活性炭的選擇性吸附能力可以通過對目標(biāo)物質(zhì)的吸附量實(shí)驗(yàn)來實(shí)際測定。

3、本項(xiàng)目產(chǎn)品性質(zhì)

圖3和圖4是本項(xiàng)目經(jīng)過核心工藝處理后所得到的活性炭球，其形貌為黑色的多孔球形炭素粒子，每粒小球內(nèi)含有許許多多的納米級介孔，介孔形成的表面積十分巨大。主要特性參數(shù)為：球形度>95，直徑0.2-0.4um，孔容積約0.535cm3/g，比表面積1200-1400 m²/g（足球場大?。?，這些特征參數(shù)足以與KREMEZIN相媲美。

圖3 本項(xiàng)目球形活性炭形貌

圖4 本項(xiàng)目球形活性炭電鏡圖

另外，為了使本項(xiàng)目產(chǎn)品對人體主要代謝物肌酐等毒素以及重金屬等人體有害物質(zhì)具備“精準(zhǔn)吸附”能力，我們采用特殊工藝對活性炭表面基團(tuán)進(jìn)行了物理和化學(xué)改性，嚴(yán)格控制了活性炭表面的功能基團(tuán)種類。通過大量實(shí)驗(yàn)篩選出對肌酐親和力和吸附力較強(qiáng)的活性炭表面官能基團(tuán)，然后在保證炭球高硬度、高比表面積、高孔容積的前提下，通過特殊工藝使活性炭表面帶有大量選擇性功能基團(tuán)，從而可以對肌酐等人體主要代謝產(chǎn)物、重金屬等有害物質(zhì)進(jìn)行有針對性的吸附和移除。不僅如此，經(jīng)過改性后的表面特殊基團(tuán)還表現(xiàn)出對胃酸、消化液等人體營養(yǎng)成分的低吸附能力，使人體的胃腸道體液不影響炭球的吸附功能，從而實(shí)現(xiàn)了對目標(biāo)物質(zhì)的選擇性精準(zhǔn)吸附。本項(xiàng)目的表面改性及精準(zhǔn)吸附機(jī)理如圖5所示。在實(shí)測過程中，本項(xiàng)目球形活性炭在人體體液模擬環(huán)境下，表現(xiàn)出了對胃酸、營養(yǎng)液等有益成分吸附很少或者不吸附，對肌酐及重金屬等有害成分吸附較多，這充分說明了本產(chǎn)品對肌酐等代謝產(chǎn)物的精準(zhǔn)吸附功能。

圖5 精準(zhǔn)吸附機(jī)理

五、理化數(shù)據(jù)對比

基于KEREMZIN在市場上獨(dú)一無二的獨(dú)角獸地位，其在藥用高性能球形活性炭研究上的卓越貢獻(xiàn)，以及它在治療腎功能疾病方面的優(yōu)秀成效，我們選擇該藥品作為與本項(xiàng)目產(chǎn)品進(jìn)行對比的對象。這種對比僅限于學(xué)術(shù)方面的討論和研究，不具備其他方面的意義。在此也向幫助了無數(shù)腎衰竭患者的日本吳羽化學(xué)公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)、吳羽化學(xué)公司，以及為此努力的諸位醫(yī)師和病患致敬，也激勵我們?yōu)榱怂幱酶咝阅芴壳虻难邪l(fā)和應(yīng)用而繼續(xù)努力。

本產(chǎn)品采用KREMEZIN測試數(shù)據(jù)同等的實(shí)驗(yàn)和測試條件，通過觀察、測試，并與KEREMZIN 的詳細(xì)數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，以下稱KEREMZIN為「克里美凈」，主要理化數(shù)據(jù)測試結(jié)果如表1所示。

表1 主要理化數(shù)據(jù)對比

除了上述理化數(shù)據(jù)以外，藥用活性炭還有一項(xiàng)最重要的特性——選擇性吸附性能。我們采用了實(shí)驗(yàn)室模擬環(huán)境：25%濃度的人體胃腸模擬液，肌酐毒質(zhì)大約為人體常規(guī)濃度的20倍左右（與CRF患者相當(dāng)）。經(jīng)本項(xiàng)目產(chǎn)品吸附后，肌酐殘留量為64%；克里美凈吸附后殘留81%。實(shí)際吸附效果為：本產(chǎn)品吸附量為36%，克里美凈吸附量19%?？梢姳竟井a(chǎn)品的吸附量接近克里美凈的2倍，這也是前文曾說本公司產(chǎn)品性能略優(yōu)于克里美凈的依據(jù)，兩者吸附效果可用圖6表示。

圖6 吸附性能對比

根據(jù)以上兩產(chǎn)品的理化性質(zhì)及性能對比，可以概括為以下幾點(diǎn)：

（1）產(chǎn)品外觀、光澤、硬度、粒徑等，基本一致；

（2）重金屬及有害元素含量略低于日本產(chǎn)品；

（3）比表面積、孔容等指標(biāo)符合日本產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)；

（4）吸附性能接近克里美凈的2倍。

六、投資成本估算

1、產(chǎn)能規(guī)模建議

本項(xiàng)目產(chǎn)品的生產(chǎn)技術(shù)建立在科學(xué)的理論研究、充分的實(shí)踐探索，以及對先進(jìn)的同類產(chǎn)品的借鑒基礎(chǔ)之上，到目前為止在世界范圍內(nèi)未發(fā)現(xiàn)采用同種技術(shù)的生產(chǎn)方法。但是，技術(shù)先進(jìn)并不代表方法復(fù)雜，我們恰恰能夠以簡單的生產(chǎn)工藝和設(shè)備實(shí)現(xiàn)本項(xiàng)目產(chǎn)品的生產(chǎn)。我們的產(chǎn)品生產(chǎn)方法簡單、工藝條件寬松、參數(shù)控制容易，而且原料易得、成本低廉，既能夠小規(guī)模分批操作，也能夠大規(guī)模連續(xù)生產(chǎn)，生產(chǎn)規(guī)模和風(fēng)險(xiǎn)控制均十分靈活。

盡管本項(xiàng)目產(chǎn)品的市場規(guī)模巨大，但為了降低投資風(fēng)險(xiǎn)，我們?nèi)越ㄗh投資者適當(dāng)控制產(chǎn)能規(guī)模，未來逐步發(fā)展，循序漸進(jìn)。

因此，建議投資者初期規(guī)模放在10-50噸/年可能較為適宜。待做大做強(qiáng)之后，隨時(shí)可以擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，因?yàn)槲覀兊纳a(chǎn)方法是很靈活的。

2、投資風(fēng)險(xiǎn)評估

本項(xiàng)目產(chǎn)品的生產(chǎn)為高溫常壓操作，生產(chǎn)過程本身沒有太大的風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)主要來源于以下幾個(gè)方面：

（1）環(huán)保風(fēng)險(xiǎn)：本項(xiàng)目生產(chǎn)過程需要高溫環(huán)境（約1000℃），并且會產(chǎn)生少量帶有惡臭氣味的有毒氣體和廢焦油等，這些排放物質(zhì)即工業(yè)上所說的VOC（揮發(fā)性有機(jī)化合物）。如何處理VOC使企業(yè)順利通過環(huán)評認(rèn)證是本項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)之一。對于本項(xiàng)目所產(chǎn)生的VOC，目前國內(nèi)已有標(biāo)準(zhǔn)化三廢處理方法和設(shè)備，可以通過相關(guān)的配套設(shè)備加以解決，因此這一風(fēng)險(xiǎn)是比較容易解決的。

（2）藥品的GMP認(rèn)證風(fēng)險(xiǎn)：眾所周知，藥品的GMP認(rèn)證是非常艱難的，需要很長的申報(bào)周期，需要準(zhǔn)備一系列材料，經(jīng)過一系列流程，辦理一系列手續(xù)，通過一系列審查，獲得一系列批準(zhǔn)，取得一系列認(rèn)證……，還要有充分的臨床試驗(yàn)等等。盡管我們對本項(xiàng)目產(chǎn)品充滿信心，相信能夠順利通過各項(xiàng)認(rèn)證，但是這項(xiàng)工作能否順利過關(guān)，主要取決于企業(yè)團(tuán)隊(duì)的執(zhí)行力，還不可避免地需要較長的走過場時(shí)間。這一風(fēng)險(xiǎn)也是我們建議企業(yè)縮小初期建設(shè)規(guī)模的原因之一。為了降低這部分風(fēng)險(xiǎn)，我們建議企業(yè)在生產(chǎn)的初期階段（獲得GMP認(rèn)證之前）將產(chǎn)品用于食品、保健品等領(lǐng)域，相應(yīng)的資格門檻要低得多。還可以將本產(chǎn)品用于其他領(lǐng)域，活性炭的更多用途可參閱下一小節(jié)的說明。

（3）市場風(fēng)險(xiǎn)：本項(xiàng)目產(chǎn)品面對的是一個(gè)巨大的市場，推出的是一種國內(nèi)全新的藥物，面對的人群是一些身體相對虛弱的群體，所以必須有一個(gè)強(qiáng)有力的市場運(yùn)作團(tuán)隊(duì)和專業(yè)的市場管理及營銷隊(duì)伍，這部分風(fēng)險(xiǎn)是企業(yè)必須要面對的，有可能會不可避免地出現(xiàn)一些問題甚至法律糾紛。

3、活性炭更多用途

事實(shí)上，活性炭的用途是十分廣泛的。比如，以上討論的是將活性炭作為藥物由患者服用。其實(shí)，對于我國那87萬需要做透析的患者來說，用來給他們做腎透析的透析機(jī)也必不可少地需要使用醫(yī)用活性炭。2021年全國血液透析中心的數(shù)量有6302家，腹膜透析中心有1092家，每一家透析中心都有若干透析機(jī)，每一臺透析機(jī)都需要使用并更換大量的活性炭吸附劑，其用量之大難以想象，要是產(chǎn)品足夠好，再擴(kuò)展到全球呢？

活性炭的用途正在不斷的迅速拓展之中，已有報(bào)道將活性炭用于癌癥的輔助治療，克服抗癌妥藥物引起的腹瀉，還可以用活性炭作為藥物遞送的載體等等。

活性炭除了醫(yī)療方面的應(yīng)用之外，還可以用作為催化劑載體、色譜柱填料、貴金屬回收、超純水處理、空氣凈化、溶劑回收、香煙過濾嘴等等很多領(lǐng)域。這些應(yīng)用領(lǐng)域都具有很大的應(yīng)用市場。舉例來說，將活性炭填充于香煙過濾嘴中，這種做法可能是過濾嘴近階段就會或者已經(jīng)實(shí)現(xiàn)的改進(jìn)，這樣可以充分過濾掉香煙中的焦油和尼古丁，大大降低香煙對人體的傷害。香煙的銷量不言而喻，未來過濾嘴中活性炭的用量之大也就可以想象。如此一來，既增加了國家稅收，又降低了人體傷害，香煙的生產(chǎn)與銷售就成為利國利民的事了。

4、投資估算

本項(xiàng)目投資的大小與生產(chǎn)規(guī)模、工藝路線、公共設(shè)施、人力資源、公用工程、工程建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)等密切相關(guān)。本團(tuán)隊(duì)主要以科研為主，在公共設(shè)施、人力資源、工程建設(shè)、生產(chǎn)許可、認(rèn)證評估等方面的經(jīng)驗(yàn)嚴(yán)重不足，這些方面的投資只能由投資者企業(yè)自行估算。

年產(chǎn)10噸規(guī)模的小型企業(yè)，生產(chǎn)方式為間歇式分批操作，用于設(shè)備及技術(shù)方面的投資不超過1000萬元。這一數(shù)據(jù)是保守的，實(shí)際費(fèi)用應(yīng)當(dāng)不需要這么多，但我們的原則是以謹(jǐn)慎的態(tài)度給出安全的預(yù)測，這是我們的工作態(tài)度。

其實(shí)，若是采用大規(guī)模的連續(xù)化生產(chǎn)方式，即便產(chǎn)能達(dá)到年產(chǎn)數(shù)十噸上百噸，投資也不會十分恐怖。但規(guī)模過大風(fēng)險(xiǎn)也大，投資者需謹(jǐn)慎對待。

理論科學(xué)、技術(shù)先進(jìn)、方法簡單、成本低廉、產(chǎn)品高端是本項(xiàng)目的特色，也是本項(xiàng)目的價(jià)值所在。

5、生產(chǎn)成本及利潤

前曾述及，本項(xiàng)目生產(chǎn)的原料易得，價(jià)格低廉，生產(chǎn)的最大成本主要是用于高溫生產(chǎn)的電能費(fèi)用，故生產(chǎn)過程中的設(shè)備保溫以及節(jié)能控制應(yīng)當(dāng)給予足夠的重視。這里給出比較保守的成本估計(jì)（以噸產(chǎn)品為基準(zhǔn)）：原料10萬元/噸，電耗40萬元/噸，人工20萬元/噸，合計(jì)成本70萬元/噸，其中水分最大的是電耗，實(shí)際能耗如何，取決于企業(yè)的有效節(jié)能措施以及生產(chǎn)管理水平。

本項(xiàng)目產(chǎn)品的市場價(jià)格可以按目前KREMEZIN在國內(nèi)的最低售價(jià)的一半來估算。目前克里美凈在網(wǎng)上可購的最低價(jià)為：1200元/盒（84包/盒，2g/包），經(jīng)折算可得克里美凈的市價(jià)為：714萬元/噸。因此，本項(xiàng)目產(chǎn)品的市價(jià)可設(shè)定為350萬元/噸，則年產(chǎn)值（10噸）為3500萬元/年。

凈利潤可這樣估算：

　　　　3500（產(chǎn)值）-70*10（生產(chǎn)成本）-800（營銷費(fèi)用）=2000萬元/年（凈利潤）

可見，1年或許就可以收回本項(xiàng)目的全部投資，投資的價(jià)值不言自明。本項(xiàng)目產(chǎn)品若是能夠順利拿到藥品GMP認(rèn)證，其價(jià)格還有上漲空間，屆時(shí)利潤空間將更大。

當(dāng)然了，如此小規(guī)模的產(chǎn)能遠(yuǎn)遠(yuǎn)無法滿足國內(nèi)市場的需求，后期的發(fā)展前景如何，一切就看企業(yè)的決策和運(yùn)作能力了。

七、轉(zhuǎn)讓事宜

1、轉(zhuǎn)讓費(fèi)用

本項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓形式有兩種：普通轉(zhuǎn)讓和一次性買斷轉(zhuǎn)讓。有意從事本項(xiàng)目產(chǎn)品生產(chǎn)的企業(yè)或單位，可與我公司技術(shù)部主管姜教授（電話13776846720）聯(lián)系，或來我公司實(shí)地考察并洽談轉(zhuǎn)讓事宜，項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓形式和轉(zhuǎn)讓費(fèi)用由雙方協(xié)商確定。

2、轉(zhuǎn)讓權(quán)責(zé)

本項(xiàng)目的轉(zhuǎn)讓合同由雙方共同商定，轉(zhuǎn)讓合同簽訂后，本公司將派專人參與并指導(dǎo)企業(yè)從場地建設(shè)、設(shè)備安裝調(diào)試、質(zhì)量檢測，直到能夠正常生產(chǎn)的全過程，具體職責(zé)參見轉(zhuǎn)讓合同。

八、生物安全性檢測報(bào)告

以下是上海復(fù)昕化工分析技術(shù)中心對我公司送出的藥用高性能球形活性炭樣品的檢測報(bào)告，具備足夠的權(quán)威性和充分的說服力。